Il s’agit d’une maladie auto-immune qui touche une personne sur 10 000 en Europe et en Amérique du Nord, principalement les femmes d’âge moyen et qui provoque la mort dans une grande partie des cas.

Des scientifiques de l’Université de Grenade (Espagne) et du Conseil Supérieur de la Recherche Scientifique (CSIC) ont réalisé le travail de recherche sur la sclérodermie le plus large jusqu’à ce jour, avec un échantillon de plus de 5 000 malades.

Des scientifiques de l’Université de Grenade et de l’Institut de Parasitologie et de Biomédecine López Neyra (CSIC) ont réussi à obtenir la carte génétique la plus complète à ce jour de la sclérose systémique, aussi appelée sclérodermie, une maladie rare qui touche environ une personne sur 10 000 en Europe et en Amérique du Nord.

Cette avancée va permettre la recherche de cibles thérapeutiques, le développement de médicaments personnalisés pour les malades qui souffrent de cette maladie et contribuer à un diagnostic plus précoce et donc à plus de prévention.

La sclérodermie touche principalement les femmes d’âge moyen et provoque la mort dans une grande partie des cas. C’est une maladie auto-immune caractérisée par un déséquilibre qui fait que le système immunologique du patient s’attaque à ses propres tissus, en particulier aux tissus conjonctifs et provoque la fibrose généralisée qui constitue le principal symptôme de la pathologie.

Les signes cliniques de la maladie sont très hétérogènes, mais ses premiers signes sont généralement le phénomène de Raynaud (manque d’irrigation et blanchiment des doigts) et l’atteinte des capillaires sanguins. Cela peut finir par développer des ulcères digitaux et parfois causer l’amputation des phalanges.

Cependant, la principale complication de la sclérodermie est l’atteinte des poumons et l’apparition d’une hypertension artérielle pulmonaire qui réduit radicalement l’espérance de vie des malades.  La sclérodermie fait partie des maladies complexes car son apparition est  à la fois due à des facteurs environnementaux (à ce jour toujours inconnus) ainsi qu’à une prédisposition génétique.

Une étude réalisée sur plus de 5000 malades

Au cours de cette étude, les auteurs (sous la direction de Javier Martín, de l’Institut de Parasitologie et de Biomédecine López Neyra) ont étudié la composante génétique de la maladie pour aider à mieux la diagnostiquer et contribuer à la compréhension des processus qui rentrent en compte.  Malgré la faible incidence de la sclérodermie, les chercheurs ont réussi à réunir un échantillon de plus de 5 000 patients et de plus de 8 000 sujets de contrôle sains, grâce à une collaboration avec des hôpitaux espagnols, européens et d’Amérique du Nord.

Laura Bossini Castillo, l’auteur principal de ce travail a dirigé l’analyse bioinformatique de la première étude basée sur une nouvelle plate-forme de génotypage des patients atteints de sclérodermie, appelée ImmunoChip.

« ImmunoChip a été créée pour explorer en profondeur les régions des gènes impliqués dans les maladies du système immunologique. En l’appliquant à la sclérodermie, nous avons pu identifier 3 nouveaux gènes impliqués dans le développement de la maladie et inclure ainsi de nouveaux mécanismes dans la biologie de celle-ci »  a expliqué la chercheuse.

Son travail de recherche a également déterminé les possibles associations génétiques entre les différents sous-types de la maladie et en particulier les plus agressifs comme l’atteinte des poumons, mentionnée ci-dessus.  « Dans ce sens, nous confirmons le lien entre un haplotype (ensemble de variantes génétiques) du gène CD226 et l’augmentation du risque d’apparition de fibrose pulmonaire chez les patients »a-t-elle expliqué.

Laura Bossini travaille actuellement au Wellcome-Trust Sanger Institute (Royaume-Uni), institut de référence mondiale pour l’étude du génome humain et des pathogènes dans un but biomédical.

Le 29 février dernier fut célébrée la Journée Internationale des Maladies Rares dont le slogan était : « Ensemble faisons entendre la voix des malades ».

Bibliographie:

Immunogenetics of systemic sclerosis: Defining heritability, functional variants and shared-autoimmunity pathways. Bossini-Castillo L, López-Isac E, Martín J. J Autoimmun. 2015 – 64 53-65.

Immunochip analysis identifies multiple susceptibility loci for systemic sclerosis. Mayes MD*, Bossini-Castillo L*, et al. Am J Hum Genet. 2014 – 94 47-61.

Contact:

Lara Bossini Castillo

Adresse mail: lbc@sanger.ac.uk

Des scientifiques de l’Université de Grenade développent un nouveau système, économique et rapide, qui permet de découvrir si un enfant entre 2 et 4 ans est atteint de maladie coeliaque silencieuse (celle qui passe inaperçue pour le médecin en raison de symptômes mineurs, imperceptibles même pour le propre patient).

Des scientifiques de l’Université de Grenade ont développé une nouvelle technique simple et non invasive qui permet de détecter si un enfant entre 2 et 4 ans est coeliaque sans avoir à réaliser une extraction de sang.

De plus, ce système ne requiert pas de personnel expérimenté (bien que l’interprétation doive être réalisée par un personnel sanitaire), est rapide (il se réalise en 10 minutes) et économique (10-12 euros par dispositif), mais le plus important, chez la population infantile, est qu’il s’agit d’une méthode moins invasive que l’extraction sanguine.

Ce travail a été développé par Mª Vega Almazán Fernández de Bobadilla, chercheuse au département de Pédiatrie de l’Université de Grenade, et dirigé par José Maldonado Lozano. Une partie de ses résultats ont été publiés dans la revue Pediatric Research.

Tel que l’explique l’auteure, pédiatre du Centre de Santé de Maracena (Grenade), « l’idée de réaliser ce travail a surgi pour essayer de répondre à la question clinique partie de mon assistance clinique quotidienne : Quelle prévalence occulte ou silencieuse existe-t-il de la maladie coeliaque dans notre environnement ? »

Maladie coeliaque silencieuse

La maladie coeliaque silencieuse est celle qui passe inaperçue pour le médecin par le fait de présenter des symptômes mineurs imperceptibles même pour le propre patient. La maladie coeliaque est une maladie systémique causée par une intolérance permanente au gluten de la diète (contenu dans le blé, l’orge et le seigle) et affecte des personnes à susceptibilité génétique. Elle se manifeste par des symptômes intestinaux (malabsorption intestinale, distension abdominale, diarrhée, douleur abdominale) et des symptômes extradigestifs (cutanés, douleurs articulaires, céphalée, etc.)

Actuellement, est nécessaire pour diagnostiquer la maladie coeliaque la combinaison d’une symptomatologie clinique, une étude dans le sang d’anticorps de maladie coeliaque positifs et une étude histologique compatible moyennant biopsie intestinale.

Les objectifs de l’étude réalisée à l’Université de Grenade furent étudier la prévalence silencieuse de la maladie coeliaque entre 2 et 4 ans, ce pour quoi on a utilisé des dispositifs nouveaux qui permettent de détecter les marqueurs de la maladie (auto-anticorps) dans le sang capillaire su patient.

« Il suffit d’une ponction dans la pulpe du doigt de l’enfant pour extraire une goutte de sang qui se déposera dans un dispositif et, au cas où le sujet est atteint de la maladie, apparaîtra une ligne de couleur rose, similaire à celle des tests de grossesse, ce qui signifiera qu’il existe dans le sang des anticorps caractéristiques de la maladie », explique Mª Vega Almazán.

Étude avec 198 enfants

Un résultat positif du dispositif requerra une confirmation par analyse de sang et mesure des anticorps de la maladie par d’autres méthodes, mais un résultat négatif permettra d’écarter la maladie de façon assez sûre. « Tel que nous l’avons vu dans notre étude, un résultat négatif réduit la probabilité d’être coeliaque à zéro, étant donné sa valeur prédictive négative élevée. »

Cette étude de l’UGR a permis de détecter 6 enfants coeliaques parmi les 198 étudiés (ce qui suppose une prévalence très élevée de 3%, supérieure à la moyenne européenne), alors que tous étaient asymptomatiques ou à symptômes mineurs imperceptibles et n’avaient pas fait l’objet de consultation pédiatrique pour ce motif.

La confirmation de ce diagnostic s’est réalisée à l’Unité de Gastroentérologie Infantile de l’Hôpital Virgen de las Nieves de Grenade, où on a procédé à la réalisation d’endoscopie et à prise de biopsie chez ces 6 cas confirmés.

« Il s’agit d’une avancée importante car il y a peu de travaux publiés au niveau espagnol et européen avec ces dispositifs chez une population apparemment saine, affirme Mª Vega Almazán. La disposition de ce type de méthodes diagnostiques pour les médecins de famille et les pédiatres permettra de repérer les cas de maladie coeliaque non diagnostiqués dû à leur symptomatologie atypique, et d’éviter des procédés et des dérivations non nécessaires, vu qu’un résultat négatif éviterait le besoin d’extraction sanguine ou de dérivation à une consultation spécialisée. »

Référence bibliographique :

Pediatr Res. 2015 Sep;78(3):280-5. doi: 10.1038/pr.2015.98. Epub 2015 May 21.

Champ de blé, une des céréales qui provoque la maladie coeliaque (PHOTO: Valentina Estay Reyes. FLICKR).

La chercheuse de l’UGR Mª Vega Almazán Fernández de Bobadilla, pendant la lecture de sa thèse de doctorat.

Contacto :

. Centre de Santé de Maracena (District métropolitain de Grenade). Courriel : vegalmazanfdb@gmail.com

Des chercheurs des universités de Grenade, Barcelone et Jaén démontrent que l’acide maslinique, un triterpène naturel présent à hautes concentrations dans la couche cireuse de la peau et le fruit de l’olivier, est effectif en seulement quelques heures dans des cellules d’adénocarcinome du colon CaCo-2 déficientes du gène suppresseur de tumeurs p53.

Des chercheurs de l’Université de Grenade (UGR), avec la collaboration des universités de Barcelone et de Jaén, ont mis en évidence le caractère anticancéreux à très courte échéance de temps de l’acide maslinique, un composé dérivé de l’olive dans des cellules d’adénocarcinome du colon Caco-2 déficientes du gène suppresseur de tumeurs p53.

L’acide maslinique (MA) est un triterpène naturel présent à hautes concentrations dans la couche cireuse de la peau et le fruit de l’olive, obtenu sous brevet dirigé par les professeurs Andrés García Granados López de Hierro et Andrés Parra Sánchez, du département de Chimie Organique de l’UGR, et qu’actuellement développe l’entreprise Biomaslinic S.L.

Les résultats de cette étude, publiés récemment dans la prestigieuse revue PloS ONE, montrent clairement comment l’acide maslinique est capable d’induire de façon rapide la route extrinsèque de mort cellulaire dans des cellules Caco-2 dans lesquelles ne s’exprime pas la protéine p53, connue pour sa capacité proapoptotique, en le faisant de façon significative.

Cette recherche a été dirigée par les professeurs José Antonio Lupiáñez Cara et Andrés Parra Sánchez, de l’Université de Grenade ; Marta Cascante Serratosa, de l’Université de Barcelone, et Juan Peragón Sánchez, de l’Université de Jaén. Dans des travaux préalables, le groupe de recherche du professeur Lupiáñez Cara avait déjà démontré que l’acide maslinique induit la mort cellulaire par apoptose à travers la voie apoptotique mitochondriale dans différentes lignes de cellules de cancer.

Dans l’article publié dans PloS ONE, les scientifiques ont démontré que l’acide maslinique induit à très court terme (4 heures) l’apoptose dans des cellules Caco-2 de cancer du colon à travers la voie apoptotique extrinsèque, en fonction de la dose.

Une réponse rapide

Ce triterpène déclenche une série d’effets associés à l’apoptose et l’augmentation des niveaux de la protéine pro-apoptotique t-Bid quelques heures après son addition à l’élément de culture, tandis que l’acide maslinique ne présente aucun effet dans le potentiel de membrane mitochondriale, sur l’expression de Bax, ni dans la libération de cytochrome-c, deux protéines impliquées dans la route apoptotique mitochondriale.

Tout ceci suggère que ce composé est capable de déclencher la voie apoptotique extrinsèque dans ce type de cellules, en opposition à la voie intrinsèque ou mitochondriale qui se manifeste dans la ligne cellulaire de cancer du colon HT29, des cellules qui, elles, présentent le gène suppresseur de tumeurs p53 et, par conséquent, expriment la protéine p53.

Les résultats exposés dans le travail de PloS ONE suggèrent que le mécanisme d’apoptose induite dans des cellules Caco-2 peut être différent de celui qui se présente dans les cellules HT29, et que dans des cellules Caco-2, l’acide maslinique paraît fonctionner de façon indépendante de la présence ou pas de p53. Des agents anti-tumoraux naturels, capables d’activer les voies d’apoptose aussi bien extrinsèques qu’intrinsèques pourraient être d’une grande utilité dans le traitement de cancer du colon de n’importe quelle origine.

Actuellement, les études que continue de réaliser ce groupe de recherche essaient de trouver des composés chimiquement dérivés des acides maslinique et oléanolique avec des capacités majeures en rapport avec l’activité anti-proliférative, anti-cancérigène et anti-angiogénique, ainsi que leurs capacités pharmacocinétiques à différents niveaux, sous-moléculaire, moléculaire et cellulaire, afin de pouvoir établir aussi bien leurs mécanismes d’action que le rapport existant entre les différents dérivés et leurs effets cellulaires.

Une partie du groupe de recherche de l’Université de Grenade ayant participé à ce travail (de gauche à droite) : Fernando Reyes-Zurita, José A. Lupiáñez, Pedro P. Medina, Leticia García-Salguero et Eva Rufino-Palomares.

PHOTO: WIKIMEDIA

Référence bibliographique:

Reyes-Zurita, F.J.; Rufino-Palomares, E.E.; García-Salguero, L.; Peragón, J.; Medina, P.P. Parra, A.; Cascante, M. and Lupiáñez, J.A. (2016): Maslinic acid, a natural triterpene, induces a death receptor-mediated apoptotic mechanism t-Bid depended in Caco-2 p53-deficient colon adenocarcinoma cells.

PLoS ONE 11 (1): e0146178. doi: 10.1371/journal.pone.0146178.

L’article complet est disponible sur les sites suivants:

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0146178

http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0146178&representation=PDF

Contact :

José Antonio Lupiáñez Cara. Professeur de Biochimie et de Biologie Moléculaire. Département de Biochimie et de Biologie Moléculaire I de l’Université de Grenade. Tél. : 958243089 – 958243250 ; courriel : jlcara@ugr.es