أثبت باحثو جامعة غرناطة تأثير الميلاتونين الإيجابي في الوقاية من السمنة

تشير نتائج الدراسات أيضًا إلى نجاح في محاربة السمنة الحشوية ، التي تعتبر خطيرة بشكل خاص على الصحة نظرًا لتراكم الدهون بجوار الأعضاء الحيوية.

أكدت دراسات دولية قادتها جامعة غرناطة أن الميلاتونين يساعد في منع السمنة. بالإضافة إلى ذلك، فإن تأثيراته إيجابية ضد السمنة الحشوية ، الدهون المقلقة بشكل خاص التي تتراكم في الجزء العميق من البطن، بالقرب من الأعضاء الحيوية، مما يمكن أن يتسبب في مشاكل صحية خطيرة.

ويعمل علماء من قسم علم الأدوية في جامعة غرناطة، ومعهد فيديريكو أولوريس للعلوم العصبية بجامعة غرناطة، ومعهد الصحة الحيوية في غرناطة الإسبانية وجامعة قطر على هذه الأبحاث. يقود الدراسات البروفيسور احمد عقيل الدويري من جامعة غرناطة، وقد نُشرت هذه الدراسات في المجلات العلمية المرموقة:

Antioxidants”, و Biomedicine & Pharmacotherapy

وقد كشفت التجارب التي أجريت على فئران بالغة تعاني من السمنة المفرطة ومرضى السكري من كلا الجنسين، أن تناول الدواء بشكل مزمن (10 ملغ/كغ من وزن الجسم/اليوم لمدة 3 أشهر) يمنع السمنة بشكل أكبر من العلاج الحاد ويقلل من السمنة الحشوية بنسبة تصل إلى 3 %. كما أنه يحسن ضمور الألياف العضلية الناجم عن السمنة، وتحويل نوع الألياف العضلية إلى ظاهرة أكسدية أكثر بطءًا، ويزيد من النشاط والمحتوى الميتوكوندريالي، مما يفسر الحد من زيادة الوزن في الفئران الإناث والذكور.

تقول البحوث إن مزج إعطاء الميلاتونين مع الاستحمام في مياه باردة بشكل طفيف، حوالي 17 درجة مئوية، يزيد من فعالية خسارة الوزن. يقترح العلماء أن هذه الطريقة قد تساعد الأشخاص الذين يعانون من السمنة.

يشير البروفيسور احمد عقيل الدويري من جامعة غرناطة إلى أن «مشاكل السمنة والزيادة في الوزن والسكري من النوع 2 تزداد شيوعًا في البلدان المتقدمة والنامية«. ويعتبر هذا الواقع نتيجة لعدم تكيف الجينوم البشري مع البيئة الحالية من العوامل البيئية السعرات الحرارية، العوامل التي يمكن تعديلها والسيطرة عليها: الخمول، استهلاك الطعام والشراب ذو السعرات الحرارية العالية بشكل متواصل وغير محدود، العزلة عن البرودة، التلاعب الصناعي السلبي للأطعمة بواسطة الإضافات مثل المقبلات والمحليات ومعززات النكهة، وتعديل الأنماط البيولوجية الدورية بسبب التعرض المفرط والمزمن للضوء الليلي: بسبب العمل الليلي، وتناول الطعام ليلاً، واضطرابات النوم، والإجهاد، وعدم التعرض للضوء الطبيعي، الأمر الذي يقلل من مستويات الميلاتونين الطبيعي.

احمد عقيل الدويري يوصي باختيار الأنشطة المناسبة استنادًا إلى الساعة البيولوجية الداخلية لكل فرد نهارًا وليلًا. «خلال النهار، يُفضل التعرض للضوء الطبيعي، وممارسة النشاط البدني الملائم، واختيار نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية يحتوي على الأطعمة غير المصنعة واستبدال هذه الإضافات بالتوابل والأعشاب المحفزة للحرق الحراري، وتجنب تناول الطعام بين الوجبات، وعدم ارتداء الملابس العازلة، وضبط درجة الحرارة في المنزل بما يكون مريحًا ومنعشًا حول 17 درجة مئوية، بالإضافة إلى الاستحمام بالماء البارد«. أما خلال الليل، فإن الخبير يوصي بالنوم في الظلام، وتجنب استخدام الأجهزة التي تنبعث منها أضواء زرقاء قبل النوم بساعة أو ساعتين، والصوم، مما يزيد من مستويات الميلاتونين الطبيعية. كما ينصح كبار السن لدينا بإعطاء جرعات منخفضة من الميلاتونين بوصفة طبية (لأن مستويات الميلاتونين الذاتية لديهم تنخفض مع التقدم في العمر) بل وأكثر من ذلك في حالة السمنة بإعطاء جرعات عالية (دوائية).

يُشير الدويري: «تحدينا الرئيسي هو تطبيق الميلاتونين وغيرها من الاستراتيجيات، مثل الصيام التقطيعي، في مجال الطب، خصوصًا لمعالجة إمكانية علاج تلك الأمراض المذكورة (السكمنة ومضاعفاتها) التي تنطوي على زيادة التوتر التأكسدي الميتوكوندريالي والضرر الميتوكوندريالي والالتهاب الميتابولي المرتبط (التهاب منخفض الدرجة من المنشأ الايضي)“

نتائج هذه الأبحاث متسقة مع تلك التي نشرها نفس الباحثون في السنوات الثلاث عشر الماضية، مما يدل على أن الاستخدام الدوائي للميلاتونين تشكل استراتيجية جديدة أخرى في معالجة السمنة (السمنة المركزية والسكري من النوع 2) ومضاعفاتها، مثل تصلب الكبد وارتفاع ضغط الدم واضطرابات الدهون وما إلى ذلك.

تشير النتائج السابقة أيضًا إلى أن هذه المادة تعمل على إبطاء السمنة وتحسين الوظيفة الأيضية من خلال تنشيط الدهون البنية وتحول دهون الجسم الجلدية إلى اللون البني. بل تعزز الميلاتونين أيضًا تكوين الأديبوجينيسيس للخلايا الجذعية البيج في البشر.

وفقًا للنتائج المُشار إليها من قبل الباحثين، يمكن أن يساعد الميلاتونين في معالجة السمنة الحشوية ، مما يبرز الحاجة إلى تطوير تجارب سريرية جديدة لاختبار فعاليتها على البشر. وقد تمت بالفعل تجارب على الأشخاص التي أظهرت نتائج إيجابية.

«المؤشرات الواعدة التي تم الحصول عليها في النماذج ما قبل السريرية تدعو إلى الانتقال بالميلاتونين إلى المرحلة التالية، من أجل البحث في كيفية مساعدته في الحفاظ على التوازن الميتوكوندريالي، وبشكل أكبر، ما إذا كانت العلاج بالميلاتونين سيسمح بتأخير أو إيقاف السمنة ومضاعفاتها، من خلال تعزيز استخدامه الدوائي المزمن«، يُجادل أغيل.

تم تمويل الدراسات عن طريقتم تمويل الدراسات من قبل وزارة العلوم والابتكار والجامعات (إسبانيا). أيضا من قبل الصندوق الأوروبي للتنمية الإقليمية

 

:المراجع

1.- Salagre D, Raya Álvarez E, Cendan CM, Aouichat S, Agil A. Melatonin Improves Skeletal Muscle Structure and Oxidative Phenotype by Regulating Mitochondrial Dynamics and Autophagy in Zücker Diabetic Fatty Rat. Antioxidants. 2023 Jul 27;12(8):1499. doi: 10.3390/antiox12081499.

 

2.- Salagre D, Navarro-Alarcón M, Villalón-Mir M, Alcázar-Navarrete V, Gómez-Moreno G, Tamimi F, Agil A. Chronic melatonin treatment improves obesity by inducing uncoupling of skeletal muscle SERCA-SLN mediated by CaMKII/AMPK/PGC1α pathway and mitochondrial biogenesis in female and male Zücker diabetic fatty rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024. 172. 11634. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116314.

الاتصال:

البروفسور احمد عقيل الدويري

قسم علم الأدوية

كلية الطب

جامعة غرناطة. إسبانيا

هاتف: 34625143349

بريد الكتروني: aagil@ugr.es


Des rechercheurs de l’Université de Grenade démontrent l’effet positif de la mélatonine dans la prévention de l’obésité

Les résultats des études sont également encourageants dans la lutte contre l’obésité viscérale, particulièrement dangereuse pour la santé car il s’agit de graisse qui s’accumule près des organes vitaux.

Deux études internationales dirigées par l’Université de Grenade (UGR) ont confirmé que la mélatonine aide à prévenir l’obésité. De plus, ses effets sont positifs contre l’obésité viscérale, une graisse particulièrement préoccupante qui s’accumule dans la partie profonde de l’abdomen, près des organes vitaux, et peut donc causer de graves problèmes de santé.

Dans ces recherches, travaillent des scientifiques du Département de Pharmacologie de l’UGR, de l’Institut de Neurosciences Federico Olóriz, de l’Institut Biosanitaire de Grenade et de l’Université du Qatar. Le professeur de l’UGR Ahmad Agil dirige ces études, qui ont été publiées par les prestigieuses revues scientifiques Antioxidants et Biomedicine & Pharmacotherapy.

Les expériences, menées sur des rats adultes obèses et diabétiques des deux sexes, ont découvert que l’administration chronique de mélatonine (10 mg/kg/jour pendant 3 mois) prévient l’obésité de manière plus efficace qu’un traitement aigu et réduit l’obésité viscérale d’environ 3%. Elle améliore également l’atrophie des fibres musculaires causée par l’obésité, la transformation du type de fibre musculaire en un phénotype plus oxydatif et plus lent, et génère une augmentation de l’activité et du contenu mitochondrial, ce qui explique la réduction du gain de poids tant chez la femelle que chez le mâle.

La combinaison de l’administration de mélatonine avec un bain d’eau légèrement froide, autour de 17 ºC (la température moyenne de la mer), renforce encore plus la perte de poids, selon cette recherche. Les scientifiques suggèrent que cette méthode pourrait aider les personnes obèses.

Le professeur de l’UGR Ahmad Agil explique que «les problèmes d’obésité, de surpoids et de diabète de type 2 sont de plus en plus fréquents dans les pays développés et en développement». Cette réalité découle d’une mauvaise adaptation du génome humain à l’environnement actuel des facteurs environnementaux caloriques, éléments qui peuvent être modifiés et contrôlés : sédentarité, consommation constante et illimitée de nourriture et de boissons hypercaloriques, isolement du froid, manipulation industrielle négative des aliments avec des additifs tels que des snacks, édulcorants et exhausteurs de goût, et perturbation des rythmes biologiques circadiens par une exposition excessive et chronique à la lumière nocturne : travail de nuit, consommation nocturne de nourriture, troubles du sommeil, stress et manque d’exposition à la lumière naturelle, ce qui réduit les niveaux endogènes de mélatonine.

Ahmad Agil recommande de choisir les activités appropriées en fonction de l’horloge biologique interne de chaque personne, jour et nuit. «Pendant la journée, il est bon de s’exposer à la lumière naturelle, de faire de l’activité physique appropriée, de choisir des régimes hypocaloriques chargés d’aliments non transformés et de remplacer ces additifs par des épices et des herbes thermogéniques, d’éviter de manger entre les repas, de ne pas porter de vêtements isolants et de maintenir le chauffage à une température agréable et fraîche d’environ 17 ºC, ainsi que de prendre des douches avec de l’eau fraîche». Pendant la nuit, l’expert recommande de dormir dans l’obscurité, d’éviter l’utilisation de dispositifs émettant de la lumière bleue une ou deux heures avant de dormir et de jeûner, ce qui augmente les niveaux endogènes de mélatonine. Il conseille également aux personnes âgées de prendre, sur ordonnance médicale, une faible dose de mélatonine (leurs niveaux endogènes de mélatonine étant réduits en raison de l’âge) et, en cas d’obésité, de prendre une dose plus élevée (pharmacologique).

«Notre principal défi est l’application de la mélatonine et d’autres stratégies, telles que le jeûne intermittent, dans le domaine de la médecine, en particulier pour aborder la possibilité d’un traitement desdites pathologies (le diabésité, obésité centrale et son diabète de type 2, et ses complications) impliquant une augmentation du stress oxydatif mitochondrial, des dommages mitochondriaux et de la méta-inflammation associée (inflammation de faible grade d’origine métabolique)», souligne Agil.

Les résultats de ces travaux vont dans le même sens que ceux précédemment publiés par les mêmes chercheurs au cours des 13 dernières années, ce qui démontre que l’administration pharmacologique de mélatonine constitue une nouvelle stratégie dans l’approche thérapeutique de la diabésité et de ses complications, telles que la stéatose hépatique, l’hypertension, les troubles lipidiques, etc.

Les résultats précédents indiquent également que cette substance freine l’obésité et améliore la fonction métabolique en activant la graisse brune et le “beiging” de la graisse corporelle sous-cutanée. De plus, la mélatonine favorise l’adipogenèse des cellules souches mésenchymateuses beige chez les humains.

Selon les résultats indiqués par les chercheurs, la mélatonine pourrait aider à traiter l’obésité viscérale, ce qui souligne la nécessité de développer de nouveaux essais cliniques pour tester son efficacité chez l’homme. Des preuves ont déjà été obtenues chez des personnes avec des résultats positifs.

«Les indicateurs prometteurs obtenus dans les modèles précliniques incitent à faire avancer la mélatonine vers la prochaine phase, afin d’étudier comment elle contribue au maintien de l’homéostasie mitochondriale et, dans une plus grande mesure, si la thérapie à la mélatonine permettrait de retarder ou d’arrêter l’obésité et ses complications en favorisant son utilisation pharmacologique chronique», soutient Agil.

Les études ont été financées par le projet SAF2016-79794-R du Ministère espagnol de la Science, de l’Innovation et des Universités, ainsi que par le Fonds Européen de Développement Régional (FEDER).

Références bibliographiques:

Salagre D, Raya Álvarez E, Cendan CM, Aouichat S, Agil A. Melatonin Improves Skeletal Muscle Structure and Oxidative Phenotype by Regulating Mitochondrial Dynamics and Autophagy in Zücker Diabetic Fatty Rat. Antioxidants. 2023 Jul 27;12(8):1499. doi: 10.3390/antiox12081499.

Salagre D, Navarro-Alarcón M, Villalón-Mir M, Alcázar-Navarrete V, Gómez-Moreno G, Tamimi F, Agil A. Chronic melatonin treatment improves obesity by inducing uncoupling of skeletal muscle SERCA-SLN mediated by CaMKII/AMPK/PGC1α pathway and mitochondrial biogenesis in female and male Zücker diabetic fatty rats. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024. 172. 11634. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116314.

Contact:

Dr. Ahmad Agil
Département de pharmacologie
Faculté de Médecine
Université de Grenade, Espagne
Téléphone: 625 143 349
e-mail: aagil@ugr.es