Des chercheurs des universités de Grenade, Barcelone et Jaén démontrent que l’acide maslinique, un triterpène naturel présent à hautes concentrations dans la couche cireuse de la peau et le fruit de l’olivier, est effectif en seulement quelques heures dans des cellules d’adénocarcinome du colon CaCo-2 déficientes du gène suppresseur de tumeurs p53.
Des chercheurs de l’Université de Grenade (UGR), avec la collaboration des universités de Barcelone et de Jaén, ont mis en évidence le caractère anticancéreux à très courte échéance de temps de l’acide maslinique, un composé dérivé de l’olive dans des cellules d’adénocarcinome du colon Caco-2 déficientes du gène suppresseur de tumeurs p53.
L’acide maslinique (MA) est un triterpène naturel présent à hautes concentrations dans la couche cireuse de la peau et le fruit de l’olive, obtenu sous brevet dirigé par les professeurs Andrés García Granados López de Hierro et Andrés Parra Sánchez, du département de Chimie Organique de l’UGR, et qu’actuellement développe l’entreprise Biomaslinic S.L.
Les résultats de cette étude, publiés récemment dans la prestigieuse revue PloS ONE, montrent clairement comment l’acide maslinique est capable d’induire de façon rapide la route extrinsèque de mort cellulaire dans des cellules Caco-2 dans lesquelles ne s’exprime pas la protéine p53, connue pour sa capacité proapoptotique, en le faisant de façon significative.
Cette recherche a été dirigée par les professeurs José Antonio Lupiáñez Cara et Andrés Parra Sánchez, de l’Université de Grenade ; Marta Cascante Serratosa, de l’Université de Barcelone, et Juan Peragón Sánchez, de l’Université de Jaén. Dans des travaux préalables, le groupe de recherche du professeur Lupiáñez Cara avait déjà démontré que l’acide maslinique induit la mort cellulaire par apoptose à travers la voie apoptotique mitochondriale dans différentes lignes de cellules de cancer.
Dans l’article publié dans PloS ONE, les scientifiques ont démontré que l’acide maslinique induit à très court terme (4 heures) l’apoptose dans des cellules Caco-2 de cancer du colon à travers la voie apoptotique extrinsèque, en fonction de la dose.
Une réponse rapide
Ce triterpène déclenche une série d’effets associés à l’apoptose et l’augmentation des niveaux de la protéine pro-apoptotique t-Bid quelques heures après son addition à l’élément de culture, tandis que l’acide maslinique ne présente aucun effet dans le potentiel de membrane mitochondriale, sur l’expression de Bax, ni dans la libération de cytochrome-c, deux protéines impliquées dans la route apoptotique mitochondriale.
Tout ceci suggère que ce composé est capable de déclencher la voie apoptotique extrinsèque dans ce type de cellules, en opposition à la voie intrinsèque ou mitochondriale qui se manifeste dans la ligne cellulaire de cancer du colon HT29, des cellules qui, elles, présentent le gène suppresseur de tumeurs p53 et, par conséquent, expriment la protéine p53.
Les résultats exposés dans le travail de PloS ONE suggèrent que le mécanisme d’apoptose induite dans des cellules Caco-2 peut être différent de celui qui se présente dans les cellules HT29, et que dans des cellules Caco-2, l’acide maslinique paraît fonctionner de façon indépendante de la présence ou pas de p53. Des agents anti-tumoraux naturels, capables d’activer les voies d’apoptose aussi bien extrinsèques qu’intrinsèques pourraient être d’une grande utilité dans le traitement de cancer du colon de n’importe quelle origine.
Actuellement, les études que continue de réaliser ce groupe de recherche essaient de trouver des composés chimiquement dérivés des acides maslinique et oléanolique avec des capacités majeures en rapport avec l’activité anti-proliférative, anti-cancérigène et anti-angiogénique, ainsi que leurs capacités pharmacocinétiques à différents niveaux, sous-moléculaire, moléculaire et cellulaire, afin de pouvoir établir aussi bien leurs mécanismes d’action que le rapport existant entre les différents dérivés et leurs effets cellulaires.
Une partie du groupe de recherche de l’Université de Grenade ayant participé à ce travail (de gauche à droite) : Fernando Reyes-Zurita, José A. Lupiáñez, Pedro P. Medina, Leticia García-Salguero et Eva Rufino-Palomares.
PHOTO: WIKIMEDIA
Référence bibliographique:
Reyes-Zurita, F.J.; Rufino-Palomares, E.E.; García-Salguero, L.; Peragón, J.; Medina, P.P. Parra, A.; Cascante, M. and Lupiáñez, J.A. (2016): Maslinic acid, a natural triterpene, induces a death receptor-mediated apoptotic mechanism t-Bid depended in Caco-2 p53-deficient colon adenocarcinoma cells.
PLoS ONE 11 (1): e0146178. doi: 10.1371/journal.pone.0146178.
L’article complet est disponible sur les sites suivants:
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0146178
http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0146178&representation=PDF

Contact :
José Antonio Lupiáñez Cara. Professeur de Biochimie et de Biologie Moléculaire. Département de Biochimie et de Biologie Moléculaire I de l’Université de Grenade. Tél. : 958243089 – 958243250 ; courriel : jlcara@ugr.es